【食管特刊】阻塞性睡眠呼吸暂停症状、胃食管反流症状与Barrett食管风险的人群病例对照研究
2016-03-04 11:16 来源： 作者：
翻译 赵会君
合并白天嗜睡和睡眠相关呼吸暂停症状及其与Barrett食管风险
在校正BMI后，OR 值稍下降（OR ， 2 . 0 2 ； 9 5 %CI ，0.80～5.11）。在进一步校正胃食管反流症状后，OR值显示无相关性（OR ，0.81；95%CI ，0.31～2.15）（表4）。
讨论
本研究存在几个局限。Barrett食管患者在入组7年后才被评估患有睡眠呼吸暂停和白天嗜睡症状，且存在BMI、吸烟等潜在混杂因素。本研究为上一次研究的部分实验，并不完整，存在潜在的选择偏倚，会出现错误相关性。在诊断Barrett食管后，患者生活方式的改变如戒烟、调整饮食，从而影响肥胖和睡眠模式，会导致潜在的偏倚。另一个局限是检测OSA的客观指标少。本研究中我们应用了ESS和睡眠相关呼吸暂停症状来作为OSA风险增加的指标。
目前对睡眠呼吸暂停和Barrett食管相关性的研究较少。一项研究显示Barrett食管患者患有OSA的风险增加2倍（OR ，2.08；95%CI ，1.12～3.88），但是用年龄和BMI校正后，上述相关性减弱，无统计学意义。另两项研究显示在OSA患者中患有Barrett食管风险呈现中等程度增加。胃食管反流是Barrett食管及食管腺癌的主要病因，同时与睡眠障碍、失眠、OSA有相关性。另一方面OSA事件中食管内压力下降，导致胃食管反流发生，但是实验研究显示食管上端括约肌可代偿性改变阻止胃食管压力改变。而夜间胃食管反流症状是因为一过性食管下括约肌的松弛。
总之，OSA症状与Barrett食管可能存在中度相关性，并且有可能是通过GERD介导引起的。
校译 王巍峰
中国人民解放军总医院消化内科
目的
方法
结果
在对胃食管反流症状进一步校正后，OR 值进一步降低：白天嗜睡的人（OR ，1.02；95％CI ，0.61～1.70）和睡眠呼吸暂停症状的人（OR ，0.72；95％CI ，0.38～1.38）。
结论
前言
研究提示OSA事件发生时，能降低食管压力而增加胃食管反流事件的发生。本研究目的是验证OSA症状可以增加Barrett食管的风险，而且是由胃食管反流或肥胖介导的这一假说。
方法
人类研究伦理委员会批准该研究经昆士兰医学研究所的人类研究伦理委员会批准（BOMS数据收集于2007年1月15日，编号P1304；SDH数据收集在2002年9月18日，编号P514），并有所有参与者的书面知情同意书。
Barrett食管评估
然后我们用多因素logistic 回归模型来获得比值比（OR ） 和9 5 % 置信区间（ 9 5 %C I ），以评估白天嗜睡、睡眠相关呼吸暂停症状、或两种症状的综合指标与Barrett食管风险的相关性。我们先用年龄和性别来校正模型，再用BMI校正，最后用胃食管反流症状校正。用SA S 9 . 2（SA S研究所，Cary,NC）进行统计分析。
结果
摘要
背景
阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea，OSA）患者中胃食管反流高发，而且有报道OSA加重反流症状。严重的反流可能增加患Barrett食管的风险。
目的
评估睡眠呼吸暂停与Barrett食管的相关性。
方法
本病例对照研究人群来自澳大利亚布里斯班，包括237例在组织学上已确诊为Barrett食管的患者和247例对照。对照是从选民中随机选择的，并与Barrett食管患者年龄、性别相匹配。通过访谈和问卷采集OSA的症状（白天嗜睡和睡眠相关的呼吸暂停症状），胃食管反流症状和人体数据。通过多因素logistic回归获得比值比（OR）和95%置信区间（95%CI ），并对身体质量指数（body mass index，BMI）及胃食管反流症状潜在混杂因素进行校正。
结果
Barrett食管患者与对照相比，白天嗜睡的比例明显升高（24％ vs 18％；P=0.1142），睡眠相关呼吸暂停的比例亦明显升高（20％vs 13％，P =0.1730）。然而在年龄、性别和BMI校正后，白天嗜睡的人患有Barrett食管与对照相比OR值并没有升高（OR ，1.42；95％CI ，0.90～2.34），睡眠相关呼吸暂停的人也是如此（OR ，1.32；95％CI ，0.74～2.36）。
在对胃食管反流症状进一步校正后，OR 值进一步降低：白天嗜睡的人（OR ，1.02；95％CI ，0.61～1.70）和睡眠呼吸暂停症状的人（OR ，0.72；95％CI ，0.38～1.38）。
结论
OSA症状可能引起Barrett食管患病风险增加。它可能完全是由胃食管反流疾病本身引起的。
前言
Barrett食管是食管腺癌的癌前病变。近年来在西方国家，两者的的发病率逐年增加，而GERD和肥胖（腹型肥胖）是Barrett食管的两大风险因素。OSA是睡眠时通气道反复塌陷导致呼吸暂停和呼吸不足。OSA症状是指因OSA导致的症状，如打鼾、窒息和因夜间睡眠受影响导致的白天嗜睡。27%的OSA患者是中年男性，而这一人群患有Barrett食管的风险亦很高。OSA与肥胖、高血压、心血管疾病、糖尿病和GERD相关。
研究提示OSA事件发生时，能降低食管压力而增加胃食管反流事件的发生。本研究目的是验证OSA症状可以增加Barrett食管的风险，而且是由胃食管反流或肥胖介导的这一假说。
方法
参与者
本研究被称为Barrett 食管代谢研究（the Barrett's Oesophagus Metabolic Study，BOMS），从属于消化健康研究（Study of Digestive Health，SDH）。此研究是病例对照研究，于2003年2月1日～2006年6月30日在澳大利亚布里斯班进行的。SDH包括18～79岁新诊断为Bar r ett食管的患者，对照是从相同地域的选民中随机选取的和Barrett食管患者年龄、性别相匹配的人。研究护士通过邮件和参与者联系。在参加SDH的359例Barrett食管患者中，69例（19%）拒绝参加，53例（15%）不符合BMOS标准，余237例（66%）参加本研究。在最初确定的419例对照中，108例（26%）拒绝参加，64例（15%）不符合BOMS标准，余247例（59%）参加本研究。SDH的参与者如果发展为食管腺癌、死亡、病重、精神失常，或者联系不到，将会剔除出BOMS研究。
人类研究伦理委员会批准该研究经昆士兰医学研究所的人类研究伦理委员会批准（BOMS数据收集于2007年1月15日，编号P1304；SDH数据收集在2002年9月18日，编号P514），并有所有参与者的书面知情同意书。
Barrett食管评估
Barrett食管的定义为从食管活检中发现肠上皮化生（伴有杯状细胞的柱状上皮）的存在，而不考虑涉及黏膜的长度。
阻塞性睡眠呼吸暂停症状的评估
OSA症状通过三种方法来评估。1.用Epworth嗜睡量表（epworth sleepiness scale，ESS）评估白天嗜睡情况。
2.用呼吸暂停症状指数来评估OSA的睡眠相关症状。3.我们综合了白天嗜睡相关分类变量和OSA的睡眠相关症状，以得到更严格的OSA症状的代替指标。
统计学分析
比较患病组和对照组的性别、年龄、BMI、吸烟、教育水平、胃食管反流症状和颈围。我们用Pearson卡方检验来评估患病组和对照组的不同。并计算BMI和颈围的平均值及标准差。
然后我们用多因素logistic 回归模型来获得比值比（OR ） 和9 5 % 置信区间（ 9 5 %C I ），以评估白天嗜睡、睡眠相关呼吸暂停症状、或两种症状的综合指标与Barrett食管风险的相关性。我们先用年龄和性别来校正模型，再用BMI校正，最后用胃食管反流症状校正。用SA S 9 . 2（SA S研究所，Cary,NC）进行统计分析。
结果
参与者基本情况237例Barrett食管患者和247例对照的基本特征见表1。其中Barrett食管患者与对照相比，肥胖（BMI＞30 kg/m2）比例升高（35% vs 23%），颈围增大，吸烟频率升高（14%vs 9%），较低的教育水平，以及更高的胃食管反流症状患病率（85% vs 38%）。
白天嗜睡，睡眠相关呼吸暂停症状和Barrett食管患病风险Barrett食管患者与对照者相比，白天嗜睡的比例升高（24% vs 18%，P =0.1142），睡眠呼吸暂停症状的比例亦升高（20% vs 13%，P =0.1730）。在年龄和性别校正后，白天嗜睡的的人患有Barrett食管与对照组相比OR 值并没有统计学意义上的升高（OR ，1.50；95%CI ，0.95～2.35）（表2）。在校正BMI后，OR 值稍下降（OR ，1.42；95%CI ，0.90～2.34）。在进一步校正胃食管反流症状后，OR 值减少到与疾病发生无显著相关性（表2）。在睡眠呼吸暂停症状分析中亦观察到相似的结果：Barrett食管患者与对照组相比，在年龄和性别校正后，睡眠呼吸暂停症状OR值没有统计学意义上的升高（OR ，1.59；95%CI ，0.91～2.78）；在校正BMI后OR 值减小，在进一步校正胃食管反流症状后，OR 更低（表3）。
合并白天嗜睡和睡眠相关呼吸暂停症状及其与Barrett食管风险
Barrett食管患者与对照者相比，当合并白天嗜睡和睡眠相关呼吸暂停症状后分析，在年龄和性别校正后，Barrett食管患病风险OR值增加了两倍多（OR ，2.35；95%CI ，0.94～5.85），但仍无统计学意义（表4）。
在校正BMI后，OR 值稍下降（OR ， 2 . 0 2 ； 9 5 %CI ，0.80～5.11）。在进一步校正胃食管反流症状后，OR值显示无相关性（OR ，0.81；95%CI ，0.31～2.15）（表4）。
讨论
本研究提示Barrett食管患者与对照相比，白天嗜睡，睡眠相关呼吸暂停症状以及以上两者症状合并出现的风险升高，但是没有统计学意义。在BMI校正后，症状出现风险减低，在进一步校正胃食管反流症状后，相关风险消失，提示OSA症状和Barrett食管之间的关系是由胃食管反流引起的。
本研究存在几个局限。Barrett食管患者在入组7年后才被评估患有睡眠呼吸暂停和白天嗜睡症状，且存在BMI、吸烟等潜在混杂因素。本研究为上一次研究的部分实验，并不完整，存在潜在的选择偏倚，会出现错误相关性。在诊断Barrett食管后，患者生活方式的改变如戒烟、调整饮食，从而影响肥胖和睡眠模式，会导致潜在的偏倚。另一个局限是检测OSA的客观指标少。本研究中我们应用了ESS和睡眠相关呼吸暂停症状来作为OSA风险增加的指标。
目前对睡眠呼吸暂停和Barrett食管相关性的研究较少。一项研究显示Barrett食管患者患有OSA的风险增加2倍（OR ，2.08；95%CI ，1.12～3.88），但是用年龄和BMI校正后，上述相关性减弱，无统计学意义。另两项研究显示在OSA患者中患有Barrett食管风险呈现中等程度增加。胃食管反流是Barrett食管及食管腺癌的主要病因，同时与睡眠障碍、失眠、OSA有相关性。另一方面OSA事件中食管内压力下降，导致胃食管反流发生，但是实验研究显示食管上端括约肌可代偿性改变阻止胃食管压力改变。而夜间胃食管反流症状是因为一过性食管下括约肌的松弛。
总之，OSA症状与Barrett食管可能存在中度相关性，并且有可能是通过GERD介导引起的。
点评（王巍峰 中国人民解放军总医院）：
我们已知胃食管反流 是Barrett食管及食管腺癌的主要病因，同时又与阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea，OSA）发病有相关性，但是OSA，胃食管反流和Barrett食管之间的相关性的研究较少。本研究发现Barrett食管患者在仅校正年龄、性别时，OSA患病风险升高，而进一步校正胃食管反流症状后，OSA患病风险与对照人群相比没有差异，提示OSA患者患有Barrett食管的风险升高，且可能完全是由GERD本身引起的。
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