李延青教授：炎症性肠病高凝状态与干预策略
来源： 作者：李延青
炎症性肠病（IBD）是一种慢性复发性的消化道炎性疾病，主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。近年来，我国IBD的发病率逐渐增高。除了对消化道的影响， IBD患者的循环系统也处于高凝状态，发生静脉血栓的风险高于正常人群，加强对凝血状态的监测以及静脉血栓的预防和治疗变得越来越重要。
IBD高凝状态的流行病学
Wallaert等对因IBD行手术治疗的患者进行了大规模调查，发现其中1.4%的CD患者和3.3%的UC患者有静脉血栓形成；两项来自欧洲的基于人群的研究报道了IBD患者静脉血栓的发生率每年分别为1.03/1000例患者和1.80/1000例患者，高于既往正常人中静脉血栓的发生率。一项纳入大规模基于人群的回顾性研究的meta分析显示，与健康人群相比，IBD患者发生静脉血栓的相对危险度是2.85。
IBD高凝状态的发生机制
肠道的炎症反应与机体的凝血状态相互影响，炎症反应可以激活凝血级联反应，而凝血状态又会调节炎性信号通路。IBD的高凝状态主要与纤溶系统的抑制，血小板数量异常和过度激活，凝血系统的激活以及血管内皮障碍等有关，这些因素共同引起了机体的高凝状态，进而增加患者静脉血栓的发生风险。
IBD高凝状态的危险因素
IBD高凝状态的危险因素可以分为先天性和获得性两部分。先天性因素主要与基因的多态性有关，目前仍需要进一步的研究探索。获得性因素主要包括疾病的严重程度，患者是否处于住院状态以及IBD相关药物的影响等。
IBD的疾病严重程度和是否处于住院状态是影响IBD高凝状态的危险因素。一项大型病例对照研究的结果显示，IBD患者活动期发生血栓的风险是对照组的8.4倍，处于缓解期时则仅有2.1倍；住院的IBD患者发生血栓的风险也高于门诊患者（每年25.2 vs 1.8/1000例患者）。
糖皮质激素和生物制剂是治疗IBD最常用的药物。系统性激素治疗增加IBD患者体内凝血因子活性，增加静脉血栓发生风险，血栓发生风险与激素剂量和应用时间有关。应用生物制剂发生血栓的风险明显低于应用激素的患者。
IBD高凝状态的干预策略
2014年，加拿大胃肠病学会（CAG）在美国胸内科医师协会（ACCP）制定的有关静脉血栓预防和治疗指南（2012年）的基础上制定了有关预防和治疗IBD患者静脉血栓发生的指南，根据患者是否存在相关高危因素给予了分层预防和治疗建议。
指南建议对于不伴有严重出血的IBD患者采取低分子肝素等抗凝治疗预防静脉血栓发生，对于伴有严重出血的患者可先采取机械性预防措施，待出血停止或减轻后改用肝素等进行预防。对于已发生静脉血栓的IBD患者，建议参照正常人群的静脉血栓治疗策略，根据患者是否存在相关危险因素来决定抗凝治疗的终点。
小结：IBD患者的静脉血栓增加患者的住院率和病死率，还容易反复发作，合理有效的预防和治疗静脉血栓是IBD患者管理中的重要一环。
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