《Gut》：以mTOR为靶向治疗胰腺癌
2014-10-23 14:20 来源：中华消化网 作者：宋俊娇，巴亚斯古楞
译者： 宋俊娇 厦门大学附属中山医院消化内科
巴亚斯古楞 厦门大学附属中山医院消化内科
在西方国家，胰腺癌位于癌症相关死亡的前列。当前，化学治疗方案对患者生存收获甚微，因此，需要一套新的，行之有效的方案来治疗胰腺癌。
大多数胰腺癌存在KRAS基因突变，然而，一些潜在的针对药物治疗靶点的基因表达下调却促进了胰腺癌的发展。PTEN表达下调加速了KrasG12D驱动的小鼠胰腺导管腺癌的发生，并且这些肿瘤的发生存在mTOR信号的激活。为了证明KRAS PTEN相关性胰腺癌呈mTOR通路依赖性，在胰腺癌模型中，课题组将mTOR通路抑制，并与KRAS P53依赖性胰腺癌进行了对比。与此同时，课题组对某些胰腺癌群体对mTOR抑制存在反应进行了估测。
结果：课题组发现KRAS PTEN相关性胰腺癌小鼠显示出显著的mTOR通路依赖性，在这些肿瘤中，mTOR通路抑制导致肿瘤增殖停滞甚至于肿瘤消退。此外，课题组应用正电子发射型体层摄影对治疗反应进行了评估。重要的是，KRAS的激活以及P53突变导致的胰腺癌对治疗没有反应。人类肿瘤中，大约20%存在PTEN低表达，基因表达分析发现这种低表达与小鼠存在交叉。
结论：KRAS PTEN相关性肿瘤独一无二的对mTOR抑制存在反应。靶向抗mTOR治疗可能对依赖mTOR信号通路的人胰腺导管腺癌提供临床获益。因此，未来对人类肿瘤基因谱的分析可能直接用于胰腺癌的治疗。
相关阅读
版权声明
本网站所有注明“来源：中华消化网”的文字、图片和音频资料，版权均属于中华消化网所有，任何媒体、网站或个人转载时必须注明“来源：中华消化网”。本网站所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
本网站所有注明“来源：中华消化网”的文字、图片和音频资料，版权均属于中华消化网所有，任何媒体、网站或个人转载时必须注明“来源：中华消化网”。本网站所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
热点文章
友情链接