方法：本项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照试验纳入成人嗜酸细胞性食管炎患者，根据其体重和血清IgE 水平，每2~4 周给予抗IgE 抗体（奥马珠单抗，n=16）或安慰剂（n=14）治疗16 周。通过内镜检查收集食管活检标本，并在基线和16 周时评估临床症状。测定每高倍视野嗜酸性粒细胞数量的最大值。对11 例嗜酸细胞性食管炎患者和8 例对照者（无嗜酸细胞性食管炎）食管活检标本的组织匀浆进行IgM、IgA 和IgG 亚类评估。在一项回顾性分析中，我们对2 例因嗜酸细胞性食管炎接受食管切除术患者和47 例连续尸体解剖者（对照者）的固定后食管组织标本的IgG4 水平进行了免疫荧光分析。此外，我们还对24 例嗜酸细胞性食管炎患者和9 例正常对照者食管黏膜活检标本的IgG4 水平进行了免疫荧光分析。最后，收集15 例嗜酸细胞性食管炎患者和41 例对照者（无嗜酸细胞性食管炎）的血清，测定总IgG4 和食物反应性IgG4 水平。

结果：与安慰剂相比，奥马珠单抗治疗并未改善嗜酸细胞性食管炎患者症状或活检标本中的嗜酸性粒细胞计数。嗜酸细胞性食管炎患者组织匀浆中的IgG4 水平比对照组高45 倍（P ＜ 3×10-5），但其他IgG 亚类、IgM或IgA 水平均未显著升高。超微结构分析显示，5 例嗜酸细胞性食管炎的活检标本中有2 例可见类似免疫复合物的少量基质沉积。来自2 例因嗜酸细胞性食管炎行手术切除的标本中分别可见180 个和300 个IgG4 浆细胞/ 最大高倍视野，主要集中在深固有层，其水平远高于来自对照者的组织样本。纤维化基本上仅存在于固有层。24 例嗜酸细胞性食管炎患者中有21 例的活检标本中检测到颗粒状细胞外IgG4，但在9 例对照者的标本中均未检出（P=6×10-6）。与对照组相比，嗜酸细胞性食管炎患者的总体IgG4 血清水平仅略有升高。对牛奶、小麦、鸡蛋和坚果等有过敏反应的嗜酸细胞性食管炎患者中IgG4 的血清水平升高，上述4 种食物最常引起这种反应（各种食物均P ≤ 3×10-4）。

结论：本项前瞻性研究结果显示，奥马珠单抗与安慰剂相比并未减轻嗜酸细胞性食管炎患者的症状或降低组织中的嗜酸性粒细胞计数。根据这一结果，结合我们观察到的IgG4 颗粒状沉积物、大量IgG4 的浆细胞以及对特定食物存在反应性的IgG4 血清水平升高等现象，表明成人嗜酸细胞性食管炎与IgG4 密切相关，而并非IgE 介导的过敏反应。

ClinicalTrials.gov 注册登记编码：NCT00123630。

关键词：EoE,临床试验,免疫应答,B 细胞

（沈阳军区总医院消化内科李宏宇 翻译，郭晓钟审校）