不同药物联用的上消化道出血风险

2015-12-07 22:35   来源:  作者:不同药物联用的上消化道出血风险
背景和目的: 非甾体抗炎药(nonsteroidal antiinflammatorydrug,NSAID)与小剂量阿司匹林同时使用会增加上消化道出血(upper gastrointestinal bleeding,UGIB)的风险。指南建议应避免某些特定药物的联用,尽管这些药物之间相互作用的程度仍然鲜为人知。本研究旨在评估同时使用非选择性NSAID(nonselective NSAID,nsNSAID)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)选择性抑制剂、小剂量阿司匹林和其他药物时UGIB 的风险。

方法:本研究纳入来自7 个电子医疗档案数据库(约2000 万人群)共114 835 例UGIB 患者(随访930 888 人-年)的数据进行分析。每例患者自身对照。药物暴露评估基于处方nsNSAID、COX-2 抑制剂或小剂量阿司匹林单用或联用其他可以影响UGIB 风险的药物。我们计算了相对危险度[ 药物暴露 vs. 非暴露的发病率比值(incidencerate ratio,IRR)] 和因同时暴露药物所致的超额风险[ 因药物相互作用所致的相对超额风险(relative excess riskdue to interaction,RERI)]。

结果:单用nsNSAID(IRR,4.3)的UGIB 诊断风险增加,且明显高于单用COX-2 抑制剂(IRR,2.9) 或小剂量阿司匹林(IRR,3.1)。联合用药普遍增加UGIB 的风险;nsNSAID 和皮质类固醇联用IRR 最高(12.8),超额风险亦最高(RERI,5.5)。nsNSAID 和醛固酮拮抗剂联用的UGIB-IRR 为11.0(RERI,4.5)。nsNSAID 和选择性5- 羟色胺再摄取抑制剂(selectiveserotonin reuptake inhibitor,SSRI) 联用RERI 为1.6 ;COX-2 抑制剂和SSRI 联用RERI 为1.9 ;小剂量阿司匹林和SSRI 联用RERI 为0.5 ;nsNSAID 和抗凝药物联用的RERI 为2.4 ;COX-2 抑制剂和抗凝药物联用RERI 为0.1 ;小剂量阿司匹林和抗凝药物联用RERI 为1.9。

结论:通过这项研究的病例分析,nsNSAID、COX-2 抑制剂或小剂量阿司匹林和SSRI 联用显著增加UGIB 的风险。nsNSAID或小剂量阿司匹林与皮质类固醇、醛固酮拮抗剂或抗凝药联用显著增加UGIB 的超额风险,而COX-2 抑制剂与上述药物联用不影响UGIB 的超额风险。

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