孙刚教授:粪微生态移植治疗难辨梭菌的研究现状

来源:中华医学信息导报  作者:解放军总医院 孙刚
难辨梭状芽孢杆菌(CD)为革兰阳性厌氧芽孢杆菌,其孢子可通过粪-口途径引起外源性感染,也可以在大量抗生素药物使用后由肠道栖生的艰难梭菌引起内源性感染,引起发热、腹痛、腹泻为主要症状的难辨梭状芽孢杆菌相关性腹泻(CDAD)或难辨梭菌感染(CDI)其临床表现可从轻度的自限性腹泻到严重的伪膜性肠炎,在老人及有严重基础疾病患者中可致导致死亡。
 
2000年以来,CDI/CDAD在许多国家发生率明显上升,变成全球关注问题。多数学者认为抗生素的使用打破了肠道微生态系统平衡,即导致肠道菌群失调,是引起CDI/CDAD发生和发展的基础。肠道菌群是人体重要的微生态系统,相当于人体的一个重要器官。肠道微生态的改变与CDI/CDAD的关联日益受到重视,其临床应用价值也备受关注,肠道微生态可以作为治疗CDI/CDAD的新靶点。
 
粪微生态移植(FMT)是指将健康人粪便中的功能菌群,移植到患者胃肠道内,重建具有正常功能的肠道菌群,实现肠道及肠道外疾病的诊疗。我国的FMT据有关文献显示始于2700年前。有越来越多的动物实验及临床试验研究FMT对各种疾病的治疗作用,但最大的突破当属FMT治疗CDI的研究。
 
2012年,Hamilton等报道用标准化冻存粪便治疗复发型CDI,一共治疗了43例CDI患者,其中总的成功率为95%,这标志着粪微生态移植向人工制备转化。目前普遍认为导致CDI难以控制的一个重要原因是抗生素的滥用导致肠道菌群紊乱,研究显示复发型CDI患者肠道内硬壁菌门和拟杆菌门的数量有所减少,而FMT可修复抗生素引发的肠道菌群紊乱,并可持续维持正常菌群结构。人体正常的肠道微生物群落主要由细菌、古菌和真核生物等构成,其中99%都是不能通过传统方法培养的。FMT后,患者排泄物菌群多样性增加(与健康供体相似),拟杆菌(Bacteroidetes)、梭菌(Clostridium)菌群Ⅳ和ⅪVa、变形杆菌(Proteobacteria)种类均增多。
 
尽管FMT无论从其外表还是内在实质,人们均需要逐步接受,但多数患者愿意接受该治疗方案,尤其是在临床医师的指导下。对CDAD患者的调查显示,97%的患者认为如果病情复发,愿意接受FMT治疗,53%患者愿意将FMT而不是抗生素作为治疗该病复发的首选。目前报道的FMT不良反应主要为多数患者在移植后第一天会出现腹泻,少部分病人有嗳气、发热和腹痛等症状,通常这些症状在治疗后2 d内逐渐缓解。最新研究显示,利用口服冻存粪微生态胶囊制剂治疗复发性CDI患者,能够有效缓解CDI患者腹泻的同时,没有任何恶心、呕吐等不良反应,治疗过程简单、经济,患者易于接受。
 
FMT虽然在我国历史悠久,最近在世界兴起,但有许多问题还不清楚。供体的选择标准,移植物制备标准,移植途径,潜在风险,治疗的机制,移植时机,长期疗效等,都还没有循证医学依据和明确答案。面对肠道微生态失调而应用的FMT,并不是新的技术,可以说是用一个古老的、未知的方法,治疗一个极其复杂的、我们缺乏了解的微生态失衡的临床棘手问题。
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