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医声医事 | 江学良教授专访:IBD非药物治疗技术分析与展望

2017-09-05 21:29   来源:  作者:
编者按:2016年炎症性肠病研究前沿及临床焦点论坛在湖南长沙成功举办。中华消化网和消化界编辑部有幸参与了会议报道并采访到江学良教授,以下是采访内容。

 

专家名片

 

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济南军区总医院消化科主任医师、第二军医大学教授,辽宁医学院研究生导师、医学博士、博士后,山东炎症性肠病会诊中心主任,全国炎症性肠病专家委员会副主委员,全国炎症性肠病学组委员,全国干细胞专业委员会委员,全国中西医结合学会及中华医学会卫生学分会委员,山东省临床细胞生物治疗专业委员会副主任委员

 

《世界华人消化杂志》主编,《溃疡性结肠炎》、《溃疡性结肠炎现代诊疗手册》,《溃疡性结肠炎合理用药》等专著主编

 


 

 

学术访谈专区

 

消化界:粪菌移植作为一种特殊的“器官移植”,因其有可能重建肠道菌群保护肠道正常微生态而逐渐应用于IBD的治疗中,甚至成为了非药物治疗IBD的“明星”疗法,请江教授为大家介绍一下这种疗法。

 

江学良教授:人体肠道中的微生物数量庞大,正常成年人体内有500 ~1 000 多种细菌,在维持人类健康状态中起到了巨大的作用。通过粪菌移植(facal microbiota transplantation,FMT)重建患者已紊乱的肠道菌群来治疗微生态失衡相关疾病,该治疗理念越来越被科研及临床工作者所关注。另一方面,由于传统的治疗炎症性肠病(IBD)的药物如激素、免疫抑制剂等不良反应大且有部分患者对传统药物治疗耐受,也使得FMT越来越受到人们的重视。

 

据一项有133个病例的Meta分析显示使用FMT治疗UC总体临床缓解率为30.4%。

 

不过,目前FMT由于其供体选择的复杂性、粪便制作过程的繁琐性以及目前尚未观察到但可能存在的长期不良反应等原因,使其在临床上的应用仍较为局限,具体表现在以下几点:

 

1、粪菌供体的选择:在筛选供体时除了要求供体健康、符合现有标准,还应该考虑到患者获益最大化问题。因此,挑选在受体内定植后能诱导抗炎反应、起到治疗作用的供体显得越发重要。

 

2、缺乏长期跟踪回访数据:目前很多FMT 患者都未能进行长期随访,虽然短期内FMT 确实没有很明显的不良反应发生,但通过长期的随访来确定FMT 的长期安全性仍然是十分有必要的。因此,需要开展高质量的随机对照临床试验和长期随访来评估。

 

3、机制不清楚:FMT对肠道菌群的重建机制目前仍不清楚,因此,很有必要开展肠道宏基因组研究工作。通过这项研究来分析治疗前后患者肠道菌群结构和功能的变化、明确具体的功能菌群、探索疾病相关的靶菌群及相关的微生物产物等,这些研究将会促进FMT在临床上的应用。

 

4、标准待制订:比如菌液制备的质量和安全性、移植流程的规范操作等需要更多的临床试验数据支持以制定标准化的FMT。

 

在不远的未来,或许可以通过人工培养特定的细菌,并组合成最佳比例和数量级的菌群,实现标准化粪人工组合菌群移植, 既可以确保细菌来源的安全性和可控性、进行有效质控、减少供体筛查环节,同时还可以将人工组合菌群做成冻干粉,以特殊医学用途配方食品或处方药的形式直接口服或经内镜直接输入肠道,,我们期待这种治疗方法将会为更多人所接受。

 

消化界:IBD新型治疗方法的研究日益迫切和火热 ,选择性白细胞吸附疗法作为新型技术,在国内的现状如何?

 

江学良教授:由于血液中性粒细胞和单核细胞激活在IBD 发病中起重要作用,因此,对常规药物治疗无法控制的难治性 IBD 患者,选择性吸附粒细胞和单核细胞就成为一种新尝试,即选择性白细胞吸附疗法( granulocytes and monocytes absorption,GMA)。该疗法采用体外血液净化的方法,通过吸附性血液净化器去除血液白细胞中的粒细胞和单核细胞,激活体内抗炎性反应,达到缓解和改善症状的目的。

 

该方法最早在日本应用,并取得一定疗效,目前已逐渐被英国、希腊、瑞士、德国、澳大利亚、美国、加拿大等接受并开始研究和应用。有研究报道GMA对既往激素依赖且免疫抑制剂和(或)生物制剂疗效不佳或不耐受的活动性UC患者具有显著的临床疗效和良好的安全性。大多数研究认为,GMA作为 IBD 治疗的一种新手段在IBD治疗中有较好的应用价值,可提高IBD治疗的临床缓解率,延长临床缓解时间、降低复发率,同时其对促进黏膜愈合也有一定效果。

 

总结 GMA 在 IBD 治疗中的研究数据分析结果如下:

 

UC:临床缓解率和维持缓解率明显优于常规药物组

CD:临床缓解率与常规药物组相当

 

未来大样本的临床研究将提供更多数据证实其临床确切疗效,使其更好地应用于临床,相信该技术的临床应用前景广阔

 

消化界:干细胞技术作为一种新兴的IBD治疗手段,其现状与前景如何?

 

江学良教授:干细胞治疗UC仍处于探索阶段,尽管我们初步临床应用证实对难治性UC患者有一定疗效,但目前尚缺乏大样本的病例报道、更多的病例研究以及患者的长期追踪随访。另外,某些研究结果相互矛盾,缺乏定论。

 

接下来的工作需要解释以下疑问:

选用何种类型的干细胞

选择何种治疗方式

干细胞在体内的转分化机制如何

患者接受干细胞治疗的最佳时机

如何进一步提高移植成功率

 

总体来说,干细胞治疗IBD 有较好的应用前景。目前已有一定数目的临床试验证实造血干细胞和间充质干细胞对难治性CD有较好疗效,使部分患者达到治愈。随着技术的不断创新,临床经验的不断丰富,相信干细胞移植治疗IBD将成为必然趋势 。

 

再次感谢江学良教授接受中国消化界的专访。

 
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